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Archive for 2020 年 6 月 19 日

COVID-19處理法的正面和反面:氯喹/羥基氯喹是潜在希望?

如果昨天我們看到Dexametasona已經成為Covid-19(病媒控制)中一些最嚴重病例的潜在希望,那麼今天,我們應該談論一個曾經是大漏氣的氣球:氯喹/羥基氯喹,這兩種相關的化合物,在這一大流行病中已經談論了這麼多,很多人已經不知道了。有什麼好留戀的

對於那些只需摘要就可以理解的人來說,下麵是:沒有可靠的資料表明氯喹對雞尾酒有任何好處。絕大多數專家堅持認為,這是一個已經結案的案子,應該集中精力研究其他藥物,氯喹應該永遠放弃尋找非典-COV-2冠狀動脈病治療方法的研究,回到它一直呆的地方,預防和治療瘧疾,减少某些自我免疫疾病,如狼瘡和風濕性關節炎。

氯喹是一個古老的故事。他的祖母是一棵樹的皮,秘魯土著人用它來對抗一種可能被稱為瘧疾的野性。在19世紀,礦殼的活性開始,即奎寧被隔絕。今天,我們知道奎寧,特別是它是一種化合物,它使奎寧的味道苦澀,並負責在一些夜間場所的黑光下,使其看起來美麗的天空藍色,因為奎寧是紫外線下的螢光燈。

1934年,發現了一種類似氯喹的化合物,其副作用低於該化合物。瘧疾是一種人類疾病,由稱為惡性瘧原蟲的單細胞原生生物的五種物種造成。然而,其中最致命的一種,也是非洲最典型的一種,即P.Falciparum,很快就開始出現氯喹抗藥性。現時,惡性瘧原蟲瘧疾是通過其他替代藥物來預防和治療的,但在世界某些地區仍在使用氯喹,不論是以拜爾氏劑為標誌還是以一般管道使用。

氯喹的主要作用是干擾稱為疫苗和細細胞細胞的內部膽囊的運作,這些細胞作為工廠、倉庫、垃圾場或細胞內運輸工具運作。讓我們記住,瘧疾的增殖不是一種病毒,而是一個基本上與我們的細胞相同的細胞。囙此,必須在嚴格的醫療控制下並極為謹慎地使用氯喹,因為它對我們的細胞也是有毒的,而我們的細胞與寄生蟲一樣依賴於膽囊的販運。

這種對膽鹼貿易的干擾也使氯喹成為一種抗病毒劑,因為病毒利用我們自己細胞的膽囊侵入和繁殖。隨著時間的推移,研究發現,氯喹可以顯示某些類型的病毒的活動,如弗拉維烏斯,逆轉錄病毒和冠狀病毒。2010年,人們還注意到,氯喹有助於鋅金屬進入細胞,而鋅反過來又阻斷了含有某些病毒的酶,以處理其基因資料,稱為RNA的聚合酶。對氯喹的這種額外影響敏感的病毒包括Arterivirus和…冠狀病毒。

最後,氯喹還顯示出某些輕微的免疫抑制作用,導致它被用於某些自我免疫疾病,如風濕性關節炎和狼瘡。正如我們昨天所看到的,一些病毒感染導致免疫機能過剩,危及生命,可通過諸如Dexametasona之類的免疫抑制劑來治療。在觀察到的病毒感染中,有冠狀動脈感染。更具體地說,是SARS-COV-2冠狀動脈導致了絞痛。

既然如此,為什麼不把氯喹作為一種可能的藥物來測試呢?氯喹甚至在踏上賽道之前就被認為是一匹獲勝的馬:所有迹象都表明,這一傳統藥物除了在全世界廉價和可獲得外,還可以成為防治這一流行病的巨大希望。更糟糕的是,早在2月4日,新冠狀動脈還沒有確定的名稱,似乎是中國的一個遙遠的問題,在中國進行的一項研究表明,氯喹可以在試管內抑制病毒。這些結果後來得到氫氯喹的證實,氫氯喹是一種副作用較小的衍生物,已開始成為最佳選擇。

此後不久,中國當局報告說,氯喹在非隨機臨床試驗中證明是有效的,從而推動了中國的進一步研究。3月16日,三名中國研究人員在《生物科學趨勢》雜誌上發表了一封簡短的信,報告了100名病人使用氯喹的有利結果,但沒有提供詳細數據。

就在3月16日,當馬賽大學的法國傳染病醫生迪迪埃·拉烏爾,他在互聯網上發表了一部錄影帶和一個Power Point,在一次有20名病人參加的試驗中宣佈羥基氯喹(主要是結合氮丙黴素)的陽性結果。Raoult等人的研究報告將於3月20日在《國際反導彈機構雜志》上正式發表。

然後,氯喹(羥基)的路徑被分為兩個不同的軌道。一方面,福斯媒體對拉烏爾研究的廣泛報導,他是一比特著名的歐洲專家,曾治療過雞尾酒,但在美國總統唐納德·特朗普公開認可使用這一研究後,全球瘋狂地爆發了。全世界的人都去清理氯喹藥房了在美國,一名男子死亡,他的妻子住院治療嚴重,當時他們都服用含氯喹的水族館衛生用品。

但是,在科學界,反應是非常不同的:大量的責備。只有20個病人的研究不是隨機的沒有安慰劑,也沒有為其他醫院的病人提供檢查,也就是說,沒有任何檢查。數據不完整或有問題。

Barbacid的癌症新發現意味著什麼?

讓我們想像一下,一個氣候科學家小組正在建立一個氣候變化計算類比模型。科學家們將他們的模型用於工作,並規定了一個條件:明天上午9點,地球上所有人為溫室氣體排放都將停止。在進行類比之後,其結果是,氣候變化的影響到目前為止不僅得到扭轉,今後幾十年全球變暖的威脅也消失了(這只是一個假設的例子)。

當然,科學家們認為,結果可能是積極的,因為他們正在處理根源問題,但事實證明,結果甚至比他們所懷疑的更為驚人。然而,這只是一個類比;沒有任何人道的辦法可以確保溫室氣體排放在明天9點停止。即使有可能,附帶損害也將超過利潤:我們將沒有運輸、能源、通訊、貿易、工業、農業……工作場所將被清空,工廠將停止,商店將沒有食物,我們將沒有電力、電話和互聯網。這將是一個啟示,一個文明的崩潰。

這一假想的案例可以作為一個例子,說明Mariano Barbacid研究小組所取得的成就,該小組昨天在國家腫瘤研究中心(CNIO)舉行的新聞發佈會上作了介紹。Barbacid及其合作者開發了一個胰腺癌類比模型,只是這不是一個算灋,而是老鼠的生物模型。然後,他們對他們的模型施加了一個嚴格的條件,即取消某些癌症基因,研究人員希望這些基因停止活動,可以扭轉癌症行程。結果超過了他們的期望,在一些情况下,完全治癒。

但是,這只是一種類比,即使在癌症患者中有可能使這些基因無效的情况下,副作用將比疾病本身更為嚴重,因為這些基因在生物體中起著重要作用。

在新聞發佈會上,Barbacid堅持認為,其在癌症細胞上公佈的新結果不應給癌症患者帶來虛假的希望,媒體也反映了這一點。但也有人說,在大約五年的時間裏,可以為人類提供治療。只是在這種情況下根本沒有治療方法

在癌症研究中心,病人家屬打來的電話並不罕見,他們痛苦地破裂,希望抓住任何一線希望,願意接受任何可能的治療,無論這種治療是試驗性的還是危險的。但是,在這種情況下,沒有任何治療需要幾年時間進行臨床試驗。沒有任何新藥,只有一種可能的戰畧,一種方法的迹象,這是而且將永遠是完全不適用於人類的。

但是,Barbacid的調查當然帶來了非常寶貴的發展。其中最主要的是在某些情况下完全减少乳腺癌,這是在一個試驗模型中首次實現的;迄今為止,在胰腺癌模型中,只實現了臨時轉診。特別值得注意的是,對帶有人體腫瘤的移植小鼠的癌症過程實行了中止,因為我們物種的胰腺癌要比老鼠的基因改造模型複雜得多。

事實上,這是Barbacid研究中最令人感興趣的數據;研究人員仍然不清楚為什麼人類腫瘤細胞對小鼠的基因變化如此敏感,為什麼毒性的影響比預期的小得多。

有趣的是,後一種情况似乎是由於對一種基因(c-raf)的抑制並沒有使這種酶在細胞生存所必需的系統中所起的作用失效,而使用抑制這種酶的藥物就是這種情況。這表明,當這種基因被抑制時,對小鼠的有益影響並不是由這種酶活性來衡量的,而是由C-RAF的其他功能來衡量的,後者仍然是一個謎,它揭示了在分子癌症機制方面還有許多尚待瞭解的情况。

如果能够在人身上複製後一種效果,將為今後的治療開闢新的途徑。但是,如何實現這種有選擇性的抑制,使正常細胞的功能無害,這一挑戰仍然存在。這意味著不僅要獲得適當的製劑或藥物,而且要製定一項針對腫瘤的具體行動戰畧。

目前正在測試諸如免疫療法或光育種(光控制基因功能)等方法,這些方法可以實現這種特定的作用。像Barbacid這樣的研究可以在基因上畫出平衡,在這些基因中,需要運用這些新技術來抑制腫瘤的擴散憤怒。還有很長的路要走,但至少已經走了一段路。

北京新增25例本地確診病例涉西城海澱豐台大興4區

新京報快訊據北京衛健委消息,6月18日0時至24時,新增報告本地確診病例25例、疑似病例2例、無症狀感染者2例。截至6月18日24時,累計報告本地確診病例603例,累計出院411例,在院183例,累計死亡9例。尚在觀察的無症狀感染者15例。

6月18日0時至24時,無新增報告境外輸入新冠肺炎確診病例、疑似病例和無症狀感染者。截至6月18日24時,累計報告境外輸入確診病例174例,累計出院173例,在院1例。新增確診病例中,西城區1例、海澱區1例、豐台區18例、大興區5例。全市有12個區無本地報告新增確診病例,具體為平谷區自有疫情以來無報告病例、延慶區147天、懷柔區133天、順義區131天、密雲區128天、昌平區122天、通州區120天、朝陽區4天、石景山區4天、門頭溝區3天、房山區3天、東城區2天。

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